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Lopid 300mg capsule rigide L'emoglobina è diminuita, dell'ematocrito diminuzione, numero di globuli bianchi è diminuita, creatina fosfochinasi ematica Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso la Yellow Card Scheme a www. mhra. gov. uk/yellowcard. Sovradosaggio è stato riportato. I sintomi riportati con il sovradosaggio sono crampi addominali, LFT anormali di, diarrea, aumento della CPK, dolori articolari e muscolari, nausea e vomito. I pazienti sono completamente recuperati. devono essere prese misure di supporto sintomatici caso di sovradosaggio. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: agente siero-ipolipemizzanti sottogruppo chimico: Fibrati Codice ATC: C10A B04 Gemfibrozil è un acido phenoxypentanoic non alogenati. Gemfibrozil è un agente di regolazione dei lipidi che regola frazioni lipidiche. meccanismo d'azione del gemfibrozil non è stata definitivamente stabilita. Nell'uomo, gemfibrozil stimola la lipolisi periferica delle lipoproteine ricche di trigliceridi, come VLDL ei chilomicroni (attraverso la stimolazione delle LPL). Gemfibrozil inibisce anche la sintesi di VLDL nel fegato. Gemfibrozil aumenta le HDL 2 e HDL 3 sottofrazioni così come apolipoproteina A-I e A-II. Gli studi sugli animali suggeriscono che il fatturato e la rimozione del colesterolo dal fegato è aumentato di gemfibrozil. Ci sono prove che il trattamento con fibrati può ridurre eventi coronarici, ma non hanno dimostrato di ridurre la mortalità per tutte le cause nella prevenzione primaria o secondaria della malattia cardiovascolare. Nel Heart Study di Helsinki, che è stato un ampio studio controllato con placebo, con 4081 soggetti di sesso maschile, di 40 e 55 anni di età, con dislipidemia primaria (prevalentemente sollevato colesterolo non-HDL +/- ipertrigliceridemia), ma nessuna precedente storia di malattia coronarica , gemfibrozil 600 mg due volte al giorno, ha prodotto una significativa riduzione dei trigliceridi plasmatici totali, colesterolo totale e LDL e un significativo incremento delle lipoproteine ad alta densità. Il tasso cumulativo di end-point cardiaci (morte cardiaca e non fatale infarto miocardico) nel corso di 5 anni di follow-up è stata di 27.3 / 1000 nel gruppo gemfibrozil (56 soggetti) e 41,4 / 1000 nel gruppo placebo (84 soggetti) che mostrano una riduzione del rischio relativo del 34,0% (95% intervallo di confidenza 8,2-52,6, p & lt; 0,02) e una riduzione del rischio assoluto del 1,4% nel gruppo gemfibrozil rispetto al placebo. C'è stata una riduzione del 37% nei non-fatale infarto del miocardio e una riduzione del 26% delle morti cardiache. Il numero di morti per tutte le cause è stata, tuttavia, non diverso (44 nel gruppo gemfibrozil e 43 nel gruppo placebo). I pazienti diabetici e nei pazienti con dislipidemia grave si è dimostrato una riduzione del 68% e il 71% degli endpoint CHD, rispettivamente. Lo studio VA-HIT è stato uno studio di confronto gemfibrozil in doppio cieco (1200 mg al giorno) con placebo in 2531 uomini con una storia di malattia coronarica, i livelli di HDL-C di & lt; 40 mg / dl (1.0 mmol / L), e normali livelli di LDL C. Dopo un anno, la media livello di HDL-C è stata superiore al 6% e il livello dei trigliceridi media era inferiore al 31% nel gruppo gemfibrozil rispetto al gruppo placebo. L'evento principale della non-fatale infarto miocardico o morte cardiaca si è verificato nel 17,3% di gemfibrozil trattati e 21,7% dei pazienti trattati con placebo (riduzione del rischio relativo del 22%; 95% CI, 7-35%; p = 0,006). Tra gli esiti secondari, i pazienti trattati con gemfibrozil sperimentato una riduzione del rischio relativo del 25% (95% CI -6-47%, p = 0,10) per l'ictus, il 24% (95% CI 11-36%, p & lt; 0,001) per il combinato esito di morte per malattia coronarica, non fatale infarto miocardico, o ictus confermato, 59% (95% CI 33-75%, p & lt; 0,001) per l'attacco ischemico transitorio, e il 65% (95% CI 37-80%, p & lt; 0.001) per endoarteriectomia carotidea. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Gemfibrozil è ben assorbito dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale con una biodisponibilità vicina al 100%. Poiché la presenza di cibo altera lievemente la biodisponibilità gemfibrozil deve essere assunto 30 minuti prima di un pasto. I livelli plasmatici di picco si verificano in una o due ore. Dopo la somministrazione di 600 mg due volte al giorno una C max nella gamma da 15 a 25 mg / ml si ottiene. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è 9-13 l. Il legame alle proteine plasmatiche di gemfibrozil e del suo metabolita principale sono almeno il 97%. Gemfibrozil subisce ossidazione di un gruppo dell'anello metilico per formare successivamente un idrossimetil e un metabolita carbossilico (il principale metabolita). Questo metabolita ha un'attività bassa rispetto alla gemfibrozil mescola madre e una emivita di circa 20 ore. Gli enzimi coinvolti nel metabolismo di gemfibrozil non sono noti. Il profilo di interazione di gemfibrozil è complesso (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). In vitro e in vivo hanno dimostrato che gemfibrozil inibisce CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 e UGTA3. Gemfibrozil viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Circa il 70% della dose umana somministrata viene escreto nelle urine, principalmente come coniugati di gemfibrozil e dei suoi metaboliti. Meno del 6% della dose viene escreto immodificato nelle urine. Sei per cento della dose si trova nelle feci. La clearance totale del gemfibrozil è nell'intervallo da 100 a 160 ml / min e l'emivita di eliminazione è nell'intervallo da 1,3 a 1,5 ore. La farmacocinetica è lineare all'interno del range di dosaggio terapeutico. Gruppi speciali di pazienti Nessuno studio di farmacocinetica sono stati condotti in pazienti con insufficienza epatica. Ci sono dati limitati su pazienti con grave insufficienza renale lieve, moderata e non dializzati. I dati limitati supportano l'uso di un massimo di 1200 mg al giorno nei pazienti con lieve o moderata insufficienza renale non ricevere un altro farmaco ipolipemizzante. 5.3 Dati preclinici di sicurezza In uno studio di 2 anni di gemfibrozil, subcapsular cataratta bilaterale si è verificato nel 10%, e unilaterale 6,3%, dei ratti maschi trattati a 10 volte la dose umana. In uno studio di carcinogenesi del mouse a dosaggi pari a 0,1 e 0,7 volte l'esposizione clinica (in base alla AUC), non vi erano differenze significative da controlli nell'incidenza dei tumori. In uno studio di carcinogenesi ratti a dosaggi pari a 0,2 e 1,3 volte l'esposizione clinica (in base alla AUC), l'incidenza di benigni noduli epatici e carcinomi epatici è risultata significativamente aumentata nei maschi alte dosi, e l'incidenza di carcinomi del fegato è aumentato anche nella bassa dosare i maschi, ma questo aumento non era statisticamente significativa. tumori epatici indotti dal gemfibrozil ed altri fibrati nei piccoli roditori sono generalmente considerati correlati alla proliferazione diffusa di perossisomi in queste specie e, conseguentemente, di minore rilevanza clinica. Nel ratto maschio, gemfibrozil anche indotto tumori benigni delle cellule di Leydig. La rilevanza clinica di questo dato è minimo. In studi di tossicità riproduttiva, la somministrazione di gemfibrozil a circa 2 volte la dose (in base alla superficie corporea) a ratti maschi per 10 settimane porta ad una diminuzione della fertilità. La fertilità è stata ripristinata dopo un periodo senza farmaco di 8 settimane. Gemfibrozil non è risultato teratogeno in ratti e conigli. La somministrazione di 1 e 3 volte la dose umana (in base alla superficie corporea) di gemfibrozil a conigli femmine durante l'organogenesi ha causato una riduzione dose-correlata in termini di dimensioni lettiera. La somministrazione di 0,6 e 2 volte la dose (in base alla superficie corporea) di gemfibrozil a ratti femmina dalla gestazione Giorno 15 attraverso lo svezzamento diminuzione dose-correlata causati in peso alla nascita e la soppressione della crescita dei cuccioli durante l'allattamento. Tossicità materna è stata osservata in entrambe le specie e la rilevanza clinica della riduzione della dimensione di coniglio lettiera e il peso dei ratti è incerto. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Pfizer Limited
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